Dossier

Activateurs TREK1 : vers une nouvelle classe pharmacologique d'antalgiques ?

Mis en ligne le

31 déc. 2017

Auteurs

S. Lolignier
J. Busserolles

Le canal potassique TREK-1, dont l'implication dans la physiologie et la physiopathologie de la douleur a déjà été largement démontrée, joue également un rôle essentiel dans l'effet antalgique de la morphine chez la souris, tandis qu'il n'est pas impliqué dans plusieurs de ses effets indésirables, tels que la constipation, la dépression respiratoire et la dépendance. Ainsi, l'activation directe du canal TREK-1, protéine effectrice en aval du récepteur µ, pourrait produire un effet antalgique puissant, comparable à celui de la morphine, mais dénué de ses effets indésirables. Des activateurs non spécifiques de ces canaux, molécules commercialisées pour d'autres indications, pourraient faire l'objet d'un repositionnement, tandis que le développement de molécules plus spécifiques néosynthétisées est en cours au sein de l'institut Analgesia.

La morphine est un antalgique opioïde fort largement utilisé pour soulager les douleurs par excès de nociception intenses ou résistantes aux antalgiques de palier inférieur (non opioïdes ou opioïdes faibles). Cet effet antalgique puissant est toutefois sérieusement contrebalancé par de sévères effets indésirables. La morphine induit en effet une dépression respiratoire limitant la dose qui constitue un obstacle à la prise en charge de la douleur, et ce particulièrement dans les populations à risque, comme les personnes âgées ou atteintes de cancer, qui sont aussi les plus exposées à la douleur…