Agonisme inverse : curiosité pharmacologique exotique ou intérêt thérapeutique potentiel ?

POINTS FORTS Les récepteurs à sept domaines transmembranaires couplés aux protéines G (RCPGs) existent sous la forme de deux conformères, la forme inactive (notée R) et la forme active (notée R*). La forme R* du récepteur est efficacement couplée à l’effecteur intracellulaire, alors qu’à l’inverse, la forme R est découplée. En absence de ligand, l’équilibre dynamique qui existe entre R et R* définit l’activité basale constitutive du récepteur. La liaison d’un agoniste à son récepteur stabilise la forme R*, alors que la liaison d’un antagoniste neutre n’affecte pas l’équilibre RR*. La liaison d’un…