Dossier

Voies moléculaires et oncogenèse du cancer thyroïdien de souche
vésiculaire : de la théorie à la pratique

Mis en ligne le

28 févr. 2022

Auteurs

M. Hamadou
J. Lopez
M. Decaussin-Petrucci

Les voies biologiques majeures impliquées dans l'oncogenèse des cancers thyroïdiens (CT) sont les voies MAPK et PI3K. Parmi les anomalies moléculaires retrouvées, les mutations deBRAF et des isoformes RAS présentent le plus haut taux d'incidence. Mutuellement exclusives, elles ont permis la création d'un score BRAF-RAS dans les cancers papillaires thyroïdiens (CPT), estimant le phénotype et prédisant l'évolution tumorale. Si la mutation BRAF V600E est spécifique du CPT, celles deRAS et de BRAFK601E sont présentes dans des tumeurs d'architecture vésiculaire variées (adénome folliculaire, CT vésiculaire, CT papillaire d'architecture vésiculaire encapsulé et tumeur vésiculaire non invasive avec des noyaux de type papillaire (NIFTP)). Les CT oncocytaires présentent le plus fréquemment des altérations de l'ADN mitochondrial. Pour les CT peu différenciés et anaplasiques, plus agressifs, les 2 altérations principales sont les anomalies de TP53 et du promoteur de TERT. Les réarrangements impliqués dans les CT sont majoritairement du type RET/PTC pour le CP et PAX8/PPARγ pour le CT vésiculaire. La connaissance de ces voies moléculaires peut apporter une aide au diagnostic, et plus récemment, une ouverture vers de nouvelles perspectives thérapeutiques.

Les cancers thyroïdiens (CT) font partie des 12 cancers qui ont le plus grand taux d'incidence dans le monde et représentent 3 % des diagnostics de cancers recensés en 2020 [1]. Ils sont associés le plus souvent à une évolution indolente, mais leur prise en charge, principalement chirurgicale, affecte la vie des patients. Parmi les patients métastatiques, certains deviennent réfractaires au traitement par iode radioactif, nécessitant des traitements alternatifs. La connaissance des dérégulations cellulaires et génétiques de ces cancers apparaît primordiale pour permettre une prise en charge personnalisée.Les…