Syndromes myélodysplasiques et leucémies aiguës myéloïdes

Les mutations de TP53 sont retrouvées dans 5 à 10 % des syndromes myélodysplasiques/leucémies aiguës myéloïdes (SMD/LAM) de novo et dans 25 à 40 % des hémopathies myéloïdes secondaires au traitement. Leur pronostic est très mauvais avec tous les traitements utilisés à ce jour tels que la chimiothérapie intensive, les agents hypométhylants avec ou sans vénétoclax. En effet, les taux de rémission complète varient entre 20 et 60 %, mais avec une survie globale (SG) médiane entre 6 et 9 mois. L'eprenetapopt (APR-246) est un agent reconformant de TP53 qui permet à la protéine p53 mutée de retrouver sa forme sauvage et ainsi sa fonction proapoptotique. D'autres mécanismes d'action non ciblés ont été décrits avec cette molécule tels que l'induction de stress oxydatif, de stress du réticulum endoplasmique ou de ferroptose. ( ... )