Dossier

Toxicités et prise en charge

Mis en ligne le

30 avr. 2019

Auteurs

F. Rabian
N. Boissel

L'arrivée récente des CAR-T cells dans l'arsenal des immunothérapies est très prometteuse. L'activation et l'expansion de ces cellules T modifiées peuvent cependant être responsables de complications fréquentes, potentiellement graves, voire létales, comme le syndrome de relargage cytokinique (SRC) ou une neurotoxicité. La prise en charge des patients nécessite une coordination étroite entre les services d'hématologie et de réanimation médicale, afin d'éliminer les diagnostics différentiels, notamment infectieux, de mettre en place les thérapeutiques spécifiques anti-inflammatoires (anticytokiniques, stéroïdes), et d'optimiser la prise en charge des défaillances d'organe. Les effets indésirables au long cours sont marqués par des cytopénies prolongées, notamment observées chez les patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique, et des épisodes infectieux en raison de causes multiples d'immunodépression, notamment une hypoplasie lymphocytaire B. L'objectif de cet article est de faire le point sur les connaissances actuelles des effets secondaires des CAR-T cells ainsi que les recommandations guidant leur prise en charge thérapeutique.

Les cellules CAR-T (Chimeric Antigen Receptor modified T-cells) se sont récemment imposées comme une immunothérapie aux premiers résultats très prometteurs. L'objectif de cette thérapie cellulaire et génique est de donner aux lymphocytes T la possibilité de reconnaître un antigène tumoral natif à la surface des cellules cancéreuses en court-circuitant le système de restriction HLA (Human Leukocyte Antigen). Dans l'architecture des CAR-T cells de deuxième génération actuellement développées, l'activation de la cellule T est assurée par 2 signaux donnés par le domaine CD3ζ et un domaine…