Dossier

Évolution clonale dans les néoplasies myéloprolifératives

Mis en ligne le

30 avr. 2022

Auteurs

N. Maslah
B. Cassinat

Les néoplasies myéloprolifératives forment un groupe hétérogène de maladies sur le plan phénotypique et évolutif. Sur le plan moléculaire, cette hétérogénéité est en partie expliquée par l'acquisition de mutations initiatrices dans les gènes JAK2, CALR ou MPL ainsi que de diverses mutations additionnelles modifiant l'évolution de la maladie et le pronostic des malades. C'est pourquoi il est important de connaître la composition moléculaire des cellules malades qui est appréhendée par les nouvelles techniques de séquençage de type NGS. Cependant, la cinétique d'acquisition et l'architecture clonale de la tumeur revêtent un intérêt grandissant, car elles montrent un rôle dans l'évolution de la maladie et la réponse aux traitements. Parmi les facteurs pouvant influer sur la sélection clonale, le rôle de certains traitements administrés aux patients a été récemment suggéré. La reconstruction de l'architecture moléculaire, qui est accessible par des techniques de séquençage de nouvelle génération de l'ADN à l'échelon unicellulaire, permettra à moyen terme de mieux apprécier l'évolution clonale des malades et la cinétique de réponse aux traitements utilisés aujourd'hui.

Les néoplasies myéloprolifératives BCR-ABL1 négatives (NMP) regroupent la thrombocytémie essentielle (TE), la polyglobulie de Vaquez (PV) et la myélofibrose primitive (MFP). Il s'agit d'hémopathies chroniques dont le risque principal est la survenue de thromboses, qui peuvent évoluer en myélofibrose secondaire ou en leucémie aiguë chez 10 à 30 % des patients. Il existe une grande hétérogénéité d'évolution clinique d'un patient à l'autre, que l'on ne comprend pas encore et que l'on ne sait pas prédire avec précision. Dans l'état actuel des connaissances, les principaux paramètres que l'on reconnaît…