Effet dominant négatif des mutations faux-sens de TP53 dans les LAM

Le spectre mutationnel de TP53 est inhabituel pour un gène suppresseur de tumeur, car dominé par des mutations faux-sens (TP53FS) au niveau de la région de liaison à l'ADN (DBD, DNA-binding domain) plutôt que des mutations tronquantes, ainsi qu'une perte d'hétérozygotie inconstante. Un gain de fonction oncogénique ou un effet dominant négatif − suggérés par plusieurs études dans les cancers épithéliaux − pourraient expliquer la sélection des TP53FS. Cependant, peu de données existent dans les hémopathies.Les auteurs ont généré des lignées de LAM (leucémie aiguë myéloblastique) isogéniques avec…