Dossier

Les anti-Bcl-2

Mis en ligne le

31 oct. 2018

Auteurs

R. Rahmé
L. Adès

L'expression de la protéine anti-apoptotique Bcl-2 est augmentée dans les blastes de leucémies aiguës myéloblastiques (LAM). Cette surexpression est associée à une résistance à la chimiothérapie conventionnelle. Les blastes de LAM sont sensibles à l'inhibition de Bcl-2 dans les modèles cellulaires et murins. Le vénétoclax est un inhibiteur sélectif de Bcl-2 ayant démontré son efficacité et son innocuité dans les hémopathies lymphoïdes. Son développement clinique actuel dans des essais de phase 1 et 2 dans le traitement des LAM du sujet âgé a conduit à des taux de réponse importants, en particulier en association avec l'azacitidine ou la cytarabine.

Les leucémies aiguës myéloblastiques (LAM) constituent une pathologie du sujet âgé de 60-65 ans ou plus, dont l'âge médian de survenue au diagnostic se situe autour de 65 ans. Chez ces sujets, les LAM sont plus souvent réfractaires à la chimiothérapie intensive que chez les sujets plus jeunes, du fait essentiellement de leurs caractéristiques biologiques : les formes à cytogénétique défavorable et les formes consécutives à des syndromes myélodysplasiques ou myéloprolifératifs sont plus fréquentes. De surcroît, en plus du vieillissement physiologique de l'organisme, les…