Dossier

CAR-T cells allogéniques dans les leucémies aiguës lymphoblastiques : enjeux et perspectives

Mis en ligne le

31 déc. 2022

Auteur

M.E. Dourthe
A. Baruchel

Les CAR-T cells allogéniques sont des lymphocytes T génétiquement modifiés issus de donneurs sains. Ils ont l'avantage d'être disponibles à la demande, d'avoir un coût de production réduit et une plus grande maîtrise du produit final en termes de composition des cellules T par rapport aux CAR-T cells autologues. Les problèmes associés à cette technique sont le risque de réaction du greffon contre l'hôte (GVH) et celui d'une faible persistance. Plusieurs essais cliniques ont montré la faisabilité et l'efficacité des CAR-T cells allogéniques issues de donneurs de cellules souches hématopoïétiques (CSH) dans les leucémies aiguës lymphoblastiques. Deux principaux essais cliniques ont été rapportés chez l'enfant et l'adulte avec des CAR-T cells allogéniques issues de donneurs sains, et ayant été modifiées par une technique d'édition du génome pour réduire le risque de GVH. L'efficacité de ce traitement, notamment la persistance de ces cellules, semble en partie liée à l'intensité de la chimiothérapie de lymphodéplétion préalable à la réinjection des cellules. Le sujet des CAR-T cells générées directement à partir du donneur pour les patients ayant déjà reçu une allogreffe de CSH est également abordé.

Les CAR-T cells représentent une approche révolutionnaire dans les leucémies aiguës lymphoblastiques (LAL). Ce traitement consiste à rediriger des lymphocytes T contre la tumeur par l'expression d'un récepteur antigénique chimérique (CAR). Les CAR-T cells autologues de 2e génération ciblant l'antigène CD19 ont permis d'obtenir des réponses précoces dans 80 à 90 % des cas et durables dans environ 50 % des cas chez les patients atteints de LAL-B dites incurables [1]. Cela a conduit, dans l'Union européenne, en 2018, à l'autorisation…