Dossier

BH3 mimétiques, molécules ciblant les protéines antiapoptotiques : du rationnel biologique aux succès cliniques

Mis en ligne le

27 juin 2016

Auteur

Pr Cyrille TOUZEAU

Les protéines antiapoptotiques de la famille Bcl-2, éléments clés de la survie tumorale et de la résistance au traitement, constituent une cible thérapeutique prometteuse. Les BH3 mimétiques sont une nouvelle classe de petites molécules capables d'induire l'apoptose en se fixant avec une forte affinité aux protéines antiapoptotiques. L'ABT-199 (ou vénétoclax) est un BH3 mimétique ciblant Bcl-2 qui a déjà démontré des succès cliniques impressionnants, notamment dans la leucémie lymphoïde chronique et le lymphome à cellules du manteau. La sensibilité de certaines hémopathies malignes, comme le myélome multiple ou la leucémie aiguë myéloblastique, est plus hétérogène et renvoie à la nécessité de biomarqueurs permettant de prédire la sensibilité des cellules tumorales aux BH3 mimétiques.

L'apoptose désigne le processus physiologique régulé par lequel une cellule déclenche son autodestruction en réponse à un signal de mort. Cette mort cellulaire programmée est essentielle au développement et à l'homéostasie des organismes pluricellulaires. Les cellules tumorales sont caractérisées par une altération constante de ce phénomène d'apoptose, ce qui favorise leur survie et leur résistance aux traitements. Les protéines antiapoptotiques de la famille Bcl-2, éléments clés de la régulation de l'apoptose, sont surexprimées dans la majorité…