Dossier

L'hétérogénéité moléculaire de l'adénocarcinome du pancréas : est-ce important ?

Mis en ligne le

30 sept. 2021

Auteur

J. de Martino
R. Nicolle
J. Cros

L'adénocarcinome pancréatique est l'un des cancers dont le pronostic est le plus sombre, principalement en raison d'un diagnostic fréquent à un stade avancé et d'une forte chimiorésistance. L'hétérogénéité tumorale est évidente au niveau histologique, parmi les tumeurs et même au sein d'une seule tumeur. Des analyses à haut débit récentes ont confirmé que l'hétérogénéité intertumorale est probablement équivalente à l'hétérogénéité intratumorale, qui est principalement due à des événements génétiques catastrophiques successifs au stade précoce puis à des modifications épigénétiques. Si cette hétérogénéité peut compliquer la recherche d'un traitement universel, ces analyses ont distingué plusieurs sous-types tant au niveau génomique, transcriptomique que métabolomique qui offrent, pour certains, de nouvelles opportunités thérapeutiques.

L'hétérogénéité des lésions tumorales du pancréas commence par leur dénomination. En effet, le “cancer du pancréas” englobe plusieurs types histologiques, dont le plus courant est l'adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC), qui sera détaillé ci-dessous. Il existe d'autres tumeurs épithéliales pancréatiques, telles que le carcinome à cellules acineuses ou les tumeurs neuroendocrines, dont les profils moléculaires et cliniques sont complètement différents, et qui ne doivent donc pas être assimilés au PDAC [1]. Le PDAC a un très mauvais pronostic, avec un taux de survie à 5 ans d'environ…