Dossier

Quelles analyses à la progression sous ITK de l'EGFR ?

Mis en ligne le

31 déc. 2021

Auteurs

M. Beau-Faller
D. Reita
E. Pencreach
E. Guérin

Les mutations activatrices de l'EGFR sont le marqueur prédictif de réponse aux ITK de l'EGFR. Pour les patients dont la tumeur est porteuse d'une mutation commune de l'EGFR (del 19, L858R), le traitement actuel de 1^re ligne est un ITK de 3^e génération, l'osimertinib. Dans les situations où un ITK de 1^re ou de 2^e génération est donné en 1^re ligne, l'osimertinib peut être prescrit en 2^e ligne en présence d'une mutation de résistance T790M de l'EGFR. En dépit d'un excellent contrôle de la maladie sous ITK de l'EGFR, la résistance aux traitements est inéluctable, posant la question des mécanismes biologiques de la résistance. L'identification de ces mécanismes a pour objectif de détecter de potentielles nouvelles cibles thérapeutiques, qui peuvent être différentes selon la génération d'ITK et la ligne thérapeutique. À côté des mécanismes EGFR-dépendants (mutations secondaires/tertiaires, amplification), des mécanismes alternatifs EGFR-indépendants peuvent être mis en évidence comme des mutations, amplifications ou fusions d'autres gènes. Ces mécanismes peuvent être mis en évidence via des stratégies d'analyse dépendant des techniques de biologie moléculaire et des échantillons biologiques analysés. La transformation histologique est un autre mécanisme de résistance avec des biomarqueurs prédictifs et la nécessité d'un échantillon tissulaire pour faire le diagnostic. La place de la biopsie liquide dépend de la génération ou de la ligne d'ITK utilisée et permet d'envisager un monitoring moléculaire.

L'EGFR est un récepteur transmembranaire à activité tyrosine kinase. Les exons 18 à 24 codent pour le domaine tyrosine kinase et les mutations activatrices de l'EGFR sont localisées dans les exons 18 à 21. Elles sont responsables d'une activation constitutive, c'est-à-dire d'une activation des voies de signalisation en aval en l'absence de ligand, conduisant à la prolifération cellulaire. Le taux de contrôle de la maladie sous traitement par inhibiteurs de l'activité tyrosine kinase (ITK) de l'EGFR des patients dont la tumeur est porteuse d'une mutation activatrice de l'EGFR…