Dossier

Les thérapies ciblées

Mis en ligne le

30 sept. 2021

Auteurs

L. Ulmer
A.B. Cortot

Les thérapies ciblées constituent le traitement de référence de 1^re ligne des CBNPC avancés chez environ 20 % des patients. Si les résultats présentés à l'ASCO® cette année ne vont pas immédiatement modifier les pratiques, ils permettent d'imaginer et de dessiner l'algorithme thérapeutique de demain. Chez les patients avec mutation EGFR, la question du traitement postosimertinib reste centrale. L'association de lazertinib et amivantamab ou le nouvel anticorps conjugué anti-HER3 patritumab-déruxtécan (HER3-DXd) apportent des premiers résultats très encourageants. Chez les patients avec mutation KRAS G12C, les données biologiques permettent d'affiner le profil des patients qui tirent bénéfice du sotorasib, à travers l'analyse des altérations associées de STK11 et KEAP1. Dans les CBNPC avec altération de MET, le capmatinib et le tépotinib confirment leur activité, de même que le pralsetinib et le selpercatinib dans les CBNPC avec fusion de RET. Enfin, le suivi sanguin des altérations ALK effectué dans l'étude CRWON semble ouvrir de nouvelles possibilités de suivi des patients et de prédiction du bénéfice lié au lorlatinib en 1^re ligne.

EGFR : que proposer en postosimertinib ?Les inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK) ciblant l'EGFR (epidermal growth factor receptor) ont permis d'améliorer la survie de nombreux patients. L'essai FLAURA a conduit à imposer l'osimertinib comme traitement de référence pour les patients atteints d'un cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) avec mutation EGFR en 1re ligne [1]. Le défi actuel est de trouver des traitements alternatifs lors de l'apparition de résistance acquise sous osimertinib, malgré des mécanismes de résistance très variés, incluant, entre autres, la mutation de l'EGFR C797S,…