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Dossier

Combinaison de chimiothérapies et d'inhibiteurs de points de contrôle immunitaire dans les cancers du rein et de la prostate

Toutes les tumeurs urologiques ne répondent pas de façon identique aux nouvelles immunothérapies. Le cancer de la prostate, qui est une tumeur chimiosensible, ne répond que très faiblement aux inhibiteurs des points de contrôle immunitaire. Les données récentes concernant les mécanismes de résistance intrinsèque de ces tumeurs aux immunothérapies et les résultats préliminaires d'études démontrant une activité synergique de certaines combinaisons d'immunothérapies et d'agents cytotoxiques suscitent de nombreux espoirs, et les résultats des essais cliniques en cours avec ces combinaisons sont attendus avec impatience. Dans le cancer du rein à cellules claires, les anti-PD-1, les anti-PD-L1 et les anti-CTLA-4 ont donné des résultats intéressants seuls ou en combinaison. Malheureusement, cette activité n'est observée que pour une sous-population dont les caractéristiques clinicobiologiques sont en train d'être explorées. Pour les autres patients, aucune proposition n'a été faite, ni en monothérapie ni en association, et les cliniciens sont dans l'attente de nouvelles pistes. L'association du fluorouracil à un anti-PD-L1, dont les premiers résultats précliniques montrent des effets synergiques in vivo, pourrait en être une.


Avec à ce jour plus de 200 médicaments anti­cancéreux sur le marché [1], l'oncologie a évolué rapidement depuis les années 1940, avec 3 ères thérapeutiques successives : les chimiothérapies à base d'agents cytotoxiques, pour la plupart d'origine naturelle, l'arrivée des thérapies ciblées dans les années 2000 et, plus récemment, l'immuno­thérapie, dont le principe est d'inhiber les mécanismes qu'ont développés les cellules cancéreuses pour échapper à leur reconnaissance par le système immunitaire. Parmi les différents points de contrôle immunitaire caractérisés ces 10 dernières années, l'axe ciblant…

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