Dossier

Rôle de la télomérase dans le vieillissement et l'oncogenèse et perspectives thérapeutiques

Mis en ligne le

30 sept. 2021

Auteurs

O. Becker
S. Oudard
E. Tartour
C. Granier

Les télomères permettent de protéger l'intégrité génomique, mais diminuent à chaque division cellulaire, ce qui entraîne la sénescence. Leur longueur peut être maintenue par la télomérase. Une forte activité télomérase et des télomères plus longs semblent être liés à un ralentissement du vieillissement et de l'immunosénescence. Dans la cancérogenèse, le raccourcissement des télomères joue à la fois un rôle protecteur, en limitant la prolifération cellulaire, et un rôle favorisant, en induisant une instabilité génomique. La télomérase étant active dans la majorité des cellules cancéreuses, des essais tentent de la cibler en cancérologie, soit en l'inhibant directement, soit par immunothérapie ; mais aucun médicament n'est pour l'instant utilisé dans la pratique courante.

Au vu de la démographie actuelle, le vieillissement est un domaine de recherche primordial. Il s'accompagne d'un raccourcissement des télomères et d'une diminution de l'activité télomérase, protéine qui allonge les télomères. Les cellules tumorales ont des particularités télomériques et une activité télomérase augmentée, qui en font une cible thérapeutique prometteuse.Télomères StructureLes télomères sont situés à l'extrémité de chaque bras des chromosomes. Ils sont composés de séquences d'ADN répétées – chez l'homme, 5'-TTAGGG-3' –, avec une partie double-brin mesurant 10 à 15 kilobases et une…