La Lettre du Cancérologue / N° 2 - février 2021

En octobre 1990, il y a 30 ans, Mary-Claire King publiait dans Science la localisation sur le bras long du chromosome 17 d'un premier gène de prédisposition aux cancers du sein [1]. L'étude reposait sur la recherche de coségrégation entre des marqueurs génétiques de ...

L'ADN génomique est une cible constante de lésions ou de cassures engendrées par des expositions génotoxiques endogènes ou de l'environnement. Il existe de nombreuses voies de réparation pour répondre à ces dommages de l'ADN de manière spécifique, selon qu'ils affectent un seul brin ou ...

Le défaut de réparation de l'ADN par recombinaison homologue (HRD) est fréquent dans les cancers du sein et de l'ovaire, mais également de la prostate et du pancréas.L'importance de l'HRD dans la décision de traiter ou non le patient par des inhibiteurs de PARP fait du diagnostic de l'HRD un ...

Les inhibiteurs de PARP représentent la 1re classe thérapeutique ciblant de façon spécifique la réparation de l'ADN. Selon le concept de létalité synthétique, il existait un rationnel fort pour développer ces agents dans les tumeurs présentant une mutation constitutionnelle de BRCA. Les ...

Les inhibiteurs de PARP (iPARP) représentent une avancée considérable dans le traitement des cancers de l'ovaire.Les iPARP doivent être utilisés dès la 1re ligne chez les patientes atteintes de stades avancés (III ou IV) en cas de mutation BRCA, de contre-indication au bévacizumab, ou en ...

Les cancers liés à des mutations constitutionnelles des gènes BRCA1 et BRCA2 présentent des caractéristiques particulières, notamment une instabilité génomique et des troubles de la réparation des lésions de l'ADN, les rendant plus sensibles aux inhibiteurs de poly (ADP-ribose) ...

Les résultats obtenus avec les inhibiteurs de poly(ADP-ribose) polymérase (PARP) chez des patients BRCA1/2 mutés au stade métastatique ont amené à évaluer ces agents au stade précoce, en particulier en situation néoadjuvante, avec des résultats nuancés. Le véliparib n'a pas amélioré ...

Les associations de chimiothérapie (FOLFIRINOX et gemcitabine + nab-paclitaxel) permettent d'obtenir un contrôle tumoral chez la plupart des patients atteints d'adénocarcinome pancréatique (AP). Le prochain défi consiste à développer des stratégies de maintenance permettant de maintenir le ...

Ces dernières années ont vu le rôle émergent dans les cancers de la prostate des altérations au niveau de gènes de la recombinaison homologue (HRD) impliqués dans la réparation des lésions double brin de l'ADN dominé par BRCA2 (40 %). Elles sont présentes dans environ 20-25 % des formes ...

Au-delà des inhibiteurs de PARP, qui ont révolutionné la prise en charge des tumeurs avec mutation BRCA, le ciblage des voies de la recombinaison homologue est une piste de recherche. De nouvelles molécules altérant différentes voies de réparation de l'ADN ont été développées, allant ...

Les essais TOPACIO, MEDIOLA et IPSY2 démontrent une activité prometteuse de l'association immunothérapie + PARPi, pour les patientes avec un cancer de l'ovaire ou du sein triple-négatif avec ou sans mutation de BRCA.Ces associations nécessitent cependant des explorations approfondies, ...

Un traitement par inhibiteurs de PARP en France concerne ou va concerner des patients porteurs des cancers avancés suivants : carcinomes épithéliaux de l'ovaire de haut grade, carcinomes mammaires non HER2 positifs, carcinomes pancréatiques et carcinomes prostatiques. Les critères ...