Dossier

Biologie HER2 et cancers du sein

Mis en ligne le

30 sept. 2015

Auteur

Pr Anne VINCENT-SALOMON

La détermination du statut de HER2 est indispensable au diagnostic initial des cancers infiltrants du sein pour évaluer les possibilités de thérapie ciblée anti-HER2. Cette détermination repose sur la détection par immunohistochimie du niveau d’expression de la protéine HER2. Lorsque l’expression est intermédiaire (score 2+), le statut du gène HER2 est déterminé par hybridation in situ. Les taux de surexpression de HER2 varient suivant le stade, le grade et le type tumoral et est en moyenne de 11 %. La détermination du statut de HER2 requiert un contrôle de qualité externe rigoureux. Il convient, en particulier, d’utiliser des témoins de réaction (blocs multitissulaires de tumeurs dont le nombre de copies du gène HER2 est connu). Les tumeurs HER2 forment un groupe hétérogène en fonction du niveau d’expression des récepteurs hormonaux, du niveau d’amplification du gène HER2 et de la nature du stroma tumoral.

La classification moléculaire des cancers du sein a permis, depuis 10 ans, d’individualiser 5 grandes classes de cancers du sein : luminal A et B, HER2 (Human Epidermal growth factor Receptor 2), triplenégatif/basal-like et moléculaire apocrine. Ces classes moléculaires ont été décrites à partir de données des analyses transcriptomiques, complétées par des données pangénomiques. Les tumeurs HER2 représentent 15 % des cancers du sein, caractérisées par une surexpression de HER2 due à l’amplification du gène HER2. HER2 est une glycoprotéine transmembranaire…