Inhibiteurs de CDK 4/6 et cancers du sein métastatiques hormonodépendants

Les dysfonctionnements de la voie cycline D-kinases dépendantes des cyclines (CDK) 4/6-INK4 contribuent à la résistance à l'hormonothérapie. Des développements cliniques récents avec des inhibiteurs sélectifs de CDK 4/6 ont renouvelé l'intérêt porté aux agents ciblant le cycle cellulaire après des résultats modestes avec des paninhibiteurs. Actuellement, 3 inhibiteurs sélectifs de CDK 4/6 administrés par voie orale – le palbociclib, le ribociclib et l'abémaciclib – ont démontré une activité en préclinique dans des modèles de cancer du sein exprimant les récepteurs hormonaux (RH+). Ces 3 agents sont étudiés en clinique, essentiellement en association avec une hormonothérapie. Récemment, 2 études de phase III randomisées ont montré que l'association du palbociclib à une hormonothérapie (létrozole ou fulvestrant) améliorait de façon très significative la survie sans progression dans les cancers du sein RH+ métastatiques, avec un profil de tolérance satisfaisant. Les résultats des études randomisées avec les autres agents seront bientôt disponibles. De même, d'autres associations avec les thérapeutiques ciblées sont à l'étude.