Anticorps drogue-conjugués : structure et mécanisme d’action

Les anticorps drogue-conjugués (ADC) représentent une nouvelle classe thérapeutique composée d’un anticorps monoclonal ciblant un antigène de surface relié à un agent cytotoxique par l’intermédiaire d’un agent de liaison , clivable ou non clivable, avec un rapport drogue-anticorps défini. Le rationnel de développement des ADC est de pallier les limites de la chimiothérapie cytotoxique représentées essentiellement par un index thérapeutique faible. L’ADC permet l’adressage de la chimiothérapie de façon plus ciblée sur les cellules tumorales afin de diminuer la toxicité. La 3^e génération des ADC se distingue par un effet caractérisé par un relargage de la molécule cytotoxique dans le microenvironnement, ce qui permet une action sur les cellules tumorales n’exprimant pas l’antigène. De plus, l’anticorps peut contribuer à la cytotoxicité anticorps-dépendante. Chaque composant de l’ADC est primordial ; une modification peut entraîner un effet thérapeutique ou une toxicité différente. L’ADC idéal consisterait en un anticorps avec une forte affinité pour l’antigène ciblé. L’agent de liaison devrait rester stable dans la circulation générale et facilement clivable dans les cellules tumorales. L’antigène ciblé devrait être sélectionné sur une expression homogène sur les cellules tumorales et une faible expression sur les tissus sains.