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Dossier

Les anticorps conjugués dans les cancers du sein RH+ (HER2 0 et HER2-low)

La démonstration de l’efficacité de l’anticorps conjugué (ADC) trastuzumab déruxtécan ciblant HER2 dans les cancers du sein métastatiques RH+ exprimant faiblement HER2 (HER2-low) dans l’essai DESTINY-Breast04 a modifié radicalement les stratégies thérapeutiques. Après progression sous hormonothérapie et thérapie ciblée, l’essai DESTINY-Breast06 a montré qu’il était possible de reporter l’utilisation des chimiothérapies standard même en cas de tumeurs dites HER2-ultra-low. Pour les tumeurs RH+ HER2−, le sacituzumab govitécan constitue une option alternative augmentant la survie globale après 2 lignes de chimiothérapie. D’autres ADC prometteurs, comme le datopotamab déruxtécan ciblant Trop2 et le patritumab déruxtécan ciblant HER3, montrent des résultats encourageants. Ces traitements ciblés pourraient remplacer les chimiothérapies standard à l’avenir, nécessitant une meilleure standardisation des critères HER2-low, -ultra-low et d’autres biomarqueurs.


Jusqu’à récemment, les thérapies ciblant HER2 n’étaient réservées qu’aux tumeurs dites HER2+ présentant un score 3+ en immunohistochimie (IHC) ou un score 2+ avec amplification du gène. Cependant, des études ont montré l’efficacité de certains agents anti-HER2 sur des tumeurs dites HER2 faible, c’est-à-dire des tumeurs classées 1+ en IHC ou 2+ non amplifiées. Les tumeurs HER2 faible représentent plus de la moitié des cancers du sein…

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Liens d'intérêt

J.Y. Pierga déclare avoir des liens d’intérêts avec Pfizer, Lilly, Novartis, Roche, MSD, AstraZeneca, Daiichi Sankyo, Veracyte, Gilead et Menarini.

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