Mise au point

L'aventure de PCSK9

Mis en ligne le

18 mai 2016

Auteurs

Pr Catherine BOILEAU
Pr Marianne ABIFADEL
Mme Mathilde VARRET

La découverte par notre équipe en 2003 des premières mutations de PCSK9 responsables d'hypercholestérolémie familiale a été le point de départ de l'aventure de PCSK9, en montrant son implication dans le métabolisme du cholestérol et de ses complications cardiovasculaires.
Cela a permis, 12 ans plus tard, le développement d'une nouvelle classe d'hypocholestérolémiants : les anti-PCSK9. PCSK9 diminue le nombre de récepteurs des LDL à la surface des cellules.
Les anticorps monoclonaux anti-PCSK9, qui empêchent cette action, diminuent donc considérablement les taux de LDL-c circulants et constituent une avancée thérapeutique majeure et très prometteuse dans la lutte contre les hypercholestérolémies et les maladies cardiovasculaires.

Le travail pionnier de notre équipe ayant conduit à la découverte en 2003 de l'implication de PCSK9 dans l'hypercholestérolémie familiale a permis de révéler un acteur majeur et méconnu du métabolisme du cholestérol. Ce travail a aussi déterminé une nouvelle cible thérapeutique importante, qui a été étudiée par de nombreuses équipes et firmes pharmaceutiques à travers le monde. Deux de ces firmes pharmaceutiques ont ainsi obtenu en 2015 une autorisation de mise sur le marché pour les premiers anticorps monoclonaux anti-PCSK9, à savoir l'alirocumab…