Mise au point

Antidotes et anticoagulants oraux directs : développement et stratégies d'utilisation actuelles et futures

Les antidotes ou stratégies de réversion de l'effet anticoagulant des anticoagulants oraux directs (AOD) reposent sur différents mécanismes d'action :

  • Modification de l'hémostase avec apport de facteurs de coagulation soit sous forme inactive uniquement (concentré de complexes prothrombiniques), soit sous forme inactive et sous forme activée.
  • Neutralisation des concentrations plasmatiques :

– le charbon activé est capable de réduire les concentrations de tout AOD et sera utile en cas d'intoxication médicamenteuse volontaire ;

– des antidotes spécifiques sont en cours de développement avec un fragment Fab d'un anticorps humanisé anti-dabigatran ou idarucizumab ; un facteur Xa recombinant modifié (andexanet alfa), neutralisant les inhibiteurs directs (apixaban, édoxaban et rivaroxaban) ou indirects du facteur Xa (héparines de bas poids moléculaire et fondaparinux) ; une molécule synthétique ou aripazine, capable de se fixer de façon non covalente à tous les AOD, mais également aux héparines, au fondaparinux et à l'argatroban.


Les anticoagulants oraux directs (AOD) disposant aujourd'hui d'une AMM sont composés de 2 classes de médicaments : l'inhibiteur direct du facteur IIa ou “gatran” : dabigatran ; les inhibiteurs directs du facteur Xa ou “xabans” : apixaban, édoxaban et rivaroxaban.

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Liens d'intérêt

P. Mismetti déclare avoir des liens d’intérêts avec Bayer, Boehringer Ingelheim, Pfizer, BMS, Daiichi Sankyo.

E. Ollier, F Bellet et X. Delavenne n’ont pas précisé leurs éventuels liens d’intérêts.

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