Mise au point

Anti-XI, anticoagulants d’une nouvelle ère : une promesse qui progresse

Mis en ligne le

30 avr. 2023

Auteurs

I. Elalamy
W. Amara
A.D. Koffi Yenkey
G. Gerotziafas

Le développement d’anticoagulants efficaces sur le plan antithrombotique, sans majorer le risque hémorragique clinique, reste un défi en pratique médicale.
Le blocage de la phase d’amplification et de consolidation du thrombus, tout en respectant la phase initiale du colmatage de la brèche vasculaire, est à l’origine du choix du facteur XI comme cible thérapeutique.
Les essais de phase II avec différents anti-XI aux caractéristiques pharmacologiques particulières, dans des contextes divers comme l’arthroplastie du genou, l’hémodialyse, la fibrillation atriale ou le postinfarctus ont permis une réduction significative, voire semblable à celle obtenue avec le placebo, de la survenue d’épisodes hémorragiques comparativement aux anticoagulants classiques.
La promesse d’une efficacité antithrombotique, sans compromettre la compétence hémostatique, reste à valider dans des essais de phase III incluant des populations fragiles et des comédications sensibles.

Le principal objectif du développement de l’arsenal anticoagulant est d’optimiser le rapport bénéfice/risque avec des agents aussi efficaces sur le plan antithrombotique, mais bien moins hémorragipares. Après l’avènement des inhibiteurs indirects multicibles comme les anti-vitamines K dans les années 1950 et les héparines de bas poids moléculaire dans les années 1980, les industriels se sont attachés à proposer des inhibiteurs spécifiques ciblant les facteurs clés…