Thérapeutique

Mise au point concernant la résistance au saquinavir

Mis en ligne le

01 juin 2002

Auteur

Pr Laurence MORAND-JOUBERT

Le saquinavir (SQV) est l’un des premiers inhibiteurs de protéase à avoir démontré son efficacité clinique chez les patients n’ayant jamais été traités par cette classe thérapeutique. La résistance au SQV est caractérisée principalement par les mutations G48V et L90M. D’autres mutations majeures comme V82A ou I84V peuvent également être observées. L’accumulation de mutations mineures est dépendante de la durée d’exposition au SQV. La mutation prédominante L90M, associée souvent à des mutations mineures, est responsable de la résistance phénotypique au SQV et de la résistance croisée vis-à-vis des autres inhibiteurs de protéase (IP). La mutation spécifique G48V est sélectionnée plus rarement et plus tardivement à des concentrations élevées de SQV.

La formulation en capsule molle et l’utilisation de l’interaction favorable du SQV-hgc avec le ritonavir ont permis, en augmentant notablement les concentrations plasmatiques de SQV, d’obtenir une meilleure réponse virologique et de réduire l’émergence de virus résistants. En présence de virus résistants sélectionnés par les autres IP, l’efficacité de l’association SQV/ritonavir (RTV) est corrélée à la nature et au nombre de mutations déjà présentes sur le gène de la protéase.[...]