Dossier

Interactions entre les médicaments anti-infectieux et les antitumoraux de thérapies ciblées orales

Mis en ligne le

30 juin 2020

Auteur

C. Tron

Les antitumoraux de thérapies ciblées orales sont substrats et, parfois, modulateurs du cytochrome P450 (CYP450) et de transporteurs, ce qui les implique dans de nombreuses interactions médicamenteuses (IAM).
Nombre d'antibiotiques, d'antiviraux et d'antifongiques sont modulateurs du CYP450 et peuvent donc faire varier les concentrations sanguines des antitumoraux ou être victimes de l'interaction de l'antitumoral avec leur propre pharmacocinétique.
Les thérapies ciblées orales ont une marge thérapeutique étroite, et la variabilité pharmacocinétique liée aux IAM doit être maîtrisée pour prévenir la toxicité et maximiser l'efficacité thérapeutique.
Le dosage sanguin du médicament antitumoral et de l'anti-infectieux permet de vérifier que les concentrations sont en zones thérapeutiques lorsqu'une IAM est suspectée entre les 2 molécules.
Plusieurs médicaments anticancéreux inhibiteurs de protéines kinases peuvent provoquer des allongements de l'intervalle QT. Si la situation clinique ne l'impose pas, il est donc déconseillé de les associer avec les anti-infectieux.

Les thérapies ciblées orales (TCO) sont des traitements largement prescrits en oncologie. Ces médicaments appartenant à la classe des inhibiteurs de protéines kinases font l'objet d'un développement intensif dans de nombreuses indications. Actuellement, plusieurs dizaines de médicaments de cette classe thérapeutique sont autorisés par l'Agence européenne des médicaments pour traiter les hémopathies malignes et les tumeurs solides. Les caractéristiques pharmacologiques de ces traitements et le fait qu'ils soient prescrits sur le long terme à des patients majoritairement ambulatoires exposent…