Dossier

Antidotes et anticoagulants oraux directs : développement et stratégies d'utilisation actuelles et futures

Mis en ligne le

06 mai 2016

Auteurs

Dr Florelle BELLET
M. Édouard OLLIER
Dr Xavier DELAVENNE
Pr Patrick MISMETTI

Les antidotes ou stratégies de réversion de l'effet anticoagulant des anticoagulants oraux directs (AOD) reposent sur différents mécanismes d'action :

Modification de l'hémostase avec apport de facteurs de coagulation soit sous forme inactive uniquement (concentré de complexes prothrombiniques), soit sous forme inactive et sous forme activée.
Neutralisation des concentrations plasmatiques :

le charbon activé est capable de réduire les concentrations de tout AOD et sera utile en cas d'intoxication médicamenteuse volontaire ;
des antidotes spécifiques sont en cours de développement avec un fragment Fab d'un anticorps humanisé anti-dabigatran ou idarucizumab ; un facteur Xa recombinant modifié (andexanet alfa), neutralisant les inhibiteurs directs (apixaban, edoxaban et rivaroxaban) ou indirects du facteur Xa (héparines de bas poids moléculaire et fondaparinux) ; une molécule synthétique ou aripazine, capable de se fixer de façon non covalente à tous les AOD, mais également aux héparines, au fondaparinux et à l'argatroban.

Les anticoagulants oraux directs (AOD) disposant aujourd'hui d'une AMM sont composés de 2 classes de médicaments :- l'inhibiteur direct du facteur IIa ou “gatran” : dabigatran ;- les inhibiteurs directs du facteur Xa ou “xabans” : apixaban, edoxaban et rivaroxaban.Dans le traitement de la maladie veineuse thromboembolique (1) et dans la prévention thromboembolique sur fibrillation atriale (2), les AOD présentent un rapport bénéfice/risque favorable comparé à celui des traitements de référence. Enfin, les AOD sont plus commodes à manier que les antivitamine K…