Dossier

Pharmacocinétique des anticorps monoclonaux

Mis en ligne le

30 juin 2023

Auteurs

O. Le Tilly
D. Ternant
T. Bejan-Angouvant
G. Paintaud

Les anticorps monoclonaux (mAb) sont principalement des IgG administrées par voie intraveineuse ou sous-cutanée.
Le récepteur néonatal à la portion Fc (FcRn) protège les mAb de la dégradation par le système réticulo-endothélial et leur confère une demi-vie d’élimination de l’ordre de 21 jours.
Deux principaux mécanismes d’élimination expliquent la variabilité pharmacocinétique des mAb : l’élimination par des anticorps induits antimédicament et l’élimination par leur cible. En effet, plus la masse antigénique (quantité d’antigène cible capable de se lier à l’anticorps) est élevée, plus l’élimination de l’anticorps est importante.
Des modèles pharmacocinétiques dédiés à l’étude des mAb ont été développés, notamment le modèle target-mediated drug disposition (TMDD), pouvant être simplifié par une cinétique de type Michaelis-Menten.

Les anticorps monoclonaux (mAb) sont des protéines de masse moléculaire élevée (environ 150 kDa pour les IgG1), composées de 2 portions Fab (antigen binding) et de 1 portion Fc (cristallisable). Ils ont une pharmacocinétique très différente de celle décrite pour les petites molécules, sujette à une forte variabilité interindividuelle. Leur pharmacocinétique peut être non linéaire (dose-dépendante) et des modèles mathématiques…