Dossier

Modifications pharmacocinétiques chez les sujets obèses ou ayant bénéficié d'une chirurgie bariatrique : application aux immunosuppresseurs

Mis en ligne le

30 sept. 2016

Auteurs

Dr Melody BARREAU
Pr Franck SAINT-MARCOUX
Pr Jean-Baptiste WOILLARD
Pr Pierre MARQUET

Devant la prévalence croissante de l'obésité en France, la question de l'ajustement de posologie des médicaments est fréquente. En effet, l'obésité s'accompagne de multiples modifications physiopathologiques susceptibles d'affecter les propriétés pharmacocinétiques des médicaments. Plusieurs indices anthropométriques ont été proposés pour l'adaptation de la posologie de diverses classes médicamenteuses chez les patients obèses, mais à ce jour aucun n'a permis de compenser les modifications du volume de distribution et de la clairance qui peuvent être conjointement induites par l'obésité, selon les molécules. La chirurgie bariatrique proposée aux patients obèses a également des conséquences variables sur la pharmacocinétique des médicaments , plus marquées pour les techniques “malabsorptives”.
Devant la rareté des études pharmacocinétiques conduites chez le sujet obèse, ayant bénéficié ou non d'une chirurgie bariatrique, entre autres en transplantation, l'utilisation du suivi thérapeutique pharmacologique, qui permet d'ajuster les doses au cas par cas, devrait être intensifiée, notamment pour les médicaments à marge thérapeutique étroite, dont les immunosuppresseurs.

Le nombre de cas d'obésité à l'échelle mondiale a doublé depuis 1980. En 2014, on comptait plus de 1,9 milliard d'adultes en surpoids, parmi lesquels 600 millions d'obèses. Toutes les spécialités cliniques, parmi lesquelles la transplantation d'organes, ont à prendre en charge cette population particulière, pour laquelle peu de données pharmacocinétiques robustes sont disponibles. Les principales modifications physiopathologiques accompagnant l'obésité sont bien décrites, et le pharmacologue peut en déduire des notions générales quant aux modifications induites pour la pharmacocinétique des médicaments,…