CASPIAN est une étude de phase III ouverte portant sur le durvalumab (anti-PD-L1) ± trémélimumab (anti-CTLA-4), associé à une chimiothérapie par platine-étoposide (PE) comme traitement de 1^re intention chez les patients atteints de CBPC de stade étendu. Lors de l’analyse intermédiaire, le triplet durvalumab + PE a montré une amélioration statistiquement significative de la survie globale (SG) par rapport à PE seul (HR = 0,73 ; IC₉₅ : 0,59-0,91 ; p = 0,0047), et ces données ont déjà été communiquées lors d’un précédent congrès non virtuel…

Il s’agit donc ici d’une analyse actualisée de la SG pour durvalumab + PE par rapport à PE et des premiers résultats pour le quadruplet durvalumab + trémélimumab + PE par rapport à PE.

Au total, 805 patients atteints de CBPC diffus (ECOG PS 0/1), naïfs de traitement ont été randomisés (1:1:1) en 3 groupes : durvalumab 1 500 mg + PE/3 sem., durvalumab 1 500 mg + trémélimumab 75 mg + PE/3 sem., ou PE 3 sem. Les patients des groupes immunothérapie ont reçu jusqu’à 4 cycles de PE suivis d’un traitement d'entretien au durvalumab jusqu’à la progression. Les patients du groupe PE ont reçu jusqu’à 6 cycles avec irradiation cérébrale prophylactique (ICP) optionnelle, à la discrétion de l’investigateur. Le choix du cisplatine ou du carboplatine par l’investigateur a été autorisé dans tous les bras et constituait un facteur de stratification au moment de la randomisation. Le critère d’évaluation principal était la SG. Au final, 268, 268 et 269 patients ont été randomisés en durvalumab + PE, durvalumab + trémélimumab + PE et PE. Au 27 janvier 2020, le suivi médian était de 25,1 mois, soit une maturité de 82 %. La combinaison durvalumab + PE a continué à démontrer une amélioration de la SG par rapport à la chimiothérapie seule, avec un HR de 0,75 (IC₉₅ : 0,62-0,91 ; p = 0,0032) pour une médiane de 12,9 versus 10,5 mois, respectivement. En revanche, la SG médiane du quadruplet durvalumab + trémélimumab + PE était de 10,4 versus 10,5 mois, non significatif selon le plan statistique préétabli (HR = 0,82 ; IC₉₅ : 0,68-1,00 ; p = 0,0451 (p ≤ 0,0418 requis)). On estime que 22,2 % des patients traités avec durvalumab + PE étaient en vie à 24 mois, contre 14,4 % pour la chimiothérapie. Le bénéfice est conservé dans tous les sous-groupes de patients. À 24 mois, 12 % des patients du groupe durvalumab + PE étaient encore sous traitement par durvalumab. L'ajout du durvalumab au doublet PE a donc continué à démontrer une amélioration de la SG et ce, malgré la robustesse du groupe contrôle (utilisation du cisplatine, 6 cycles de chimiothérapie et ICP autorisée), positionnant également le durvalumab en tant que nouveau standard de traitement des CBPC.