L’efficacité d’une thérapie locale à visée curative pour les CBNPC oligométastatiques est mal connue. Cet essai clinique de phase III a évalué la radiothérapie stéréotaxique initiale sur tous les sites de diagnostic des CBNPC oligométastatiques EGFR mutés en 1^re ligne de traitement. Le caractère oligométastatique était défini comme 5 lésions métastatiques ou moins et un maximum de 2 lésions par organe. Les patients ne devaient pas avoir de métastases cérébrales. L’objectif principal de l’étude était la survie sans progression (SSP). Les patients ont été randomisés entre un traitement de 1^re ligne par ITK de 1^re génération seul ou une radiothérapie stéréotaxique directe sur tous les sites de la maladie et un ITK. 133 participants ont été inclus, 65 (48,8 %) (groupe ITK seul) et 68 (51,1 %) (radiothérapie stéréotaxique et ITK). Après un suivi médian de 19,6 mois, la médiane de SSP était de 12,5 mois dans le groupe contrôle et de 20,20 mois dans le groupe ITK et radiothérapie stéréotaxique (HR = 0,61 ; p < 0,001). La médiane de survie globale (SG) passait de 17,40 mois dans le groupe contrôle à 25,50 mois dans le groupe irradié (HR = 0,68 ; p < 0,001). Les événements indésirables étaient similaires entre les groupes, sans grade 5 ni décès dus au traitement. Les événements indésirables de grade 3 ou 4, avec ou sans radiothérapie, comprenaient la pneumonie (7,3 %, contre 2,9 % ; p > 0,05) et l’œsophagite (4,4 %, contre 3,0 % ; p > 0,05). La radiothérapie stéréotaxique directe sur les sites au moment du diagnostic associée à un ITK en 1^re ligne améliore de manière significative la SSP et la SG par rapport à l’ITK seul.