Le bénéfice du tucatinib est majeur pour les métastases cérébrales
L’étude HER2CLIMB est déjà bien connue (publiée dans le N Engl J Med au début de cette année – NEJM 13;382:597-609) car elle a déjà démontré l’efficacité du tucatinib pour les cancers du sein HER2-surexprimé métastatiques. Les patientes, déjà prétraitées par trastuzumab, pertuzumab et T-DM1, étaient randomisées entre un bras standard avec capécitabine (1 000 mg/m² x 2/jour) + trastuzumab + placebo et un bras expérimental avec capécitabine + trastuzumab + tucatinib (300 mg, 2 fois/jour). L’objectif principal de cette étude était atteint avec une diminution de 46 % du risque de progression (p < 0,001) sous tucatinib. De plus, il existait un bénéfice de survie globale (SG) (HR = 0,66 ; IC95 : 0,50-0,88 ; p = 0,005).
Toutes les patientes incluses avaient une IRM cérébrale à l’inclusion. Dans l’analyse présentée, les investigateurs se sont attachés aux patientes avec métastases cérébrales : 291 patientes, dont 174 avec des métastases jugées actives (les 117 autres patientes avaient été préalablement traitées pour leur atteinte cérébrale et les lésions étaient jugées stables). Les patientes avaient des IRM cérébrales toutes les 6 semaines.
Pour toutes ces patientes, la survie sans progression cérébrale (SSPC) était donc évaluée, ainsi que la SG. Le tucatinib démontre ainsi une efficacité importante contre les atteintes du système nerveux central : la SSPC à 12 mois est à 40 % [29,5-50,6] dans le bras tucatinib (contre 0 % dans le bras contrôle), avec un HR = 0,32 (IC95 : 0,22-0,48 ; p < 0,0001).
Il existe de plus un bénéfice de SG dans cette population : la médiane de SG passe de 12 mois dans le bras placebo à 18,1 mois dans le bras tucatinib (HR = 0,58 ; IC95 : 0,40-0,85 ; p = 0,005). Pour le sous-groupe des patientes avec des métastases cérébrales dites actives, la SSPC à 12 mois est à 35 % (23,2-47,0) dans le bras tucatinib (contre 0% dans le bras contrôle), avec un HR = 0,36 (IC95 : 0,22-0,57 ; p < 0,001).
Dans ce dernier sous-groupe, lorsque les lésions étaient mesurables, le taux de réponse objective était de 20 % dans le bras placebo et de 47 % dans le bras tucatinib (essentiellement des réponses partielles). Ce nouveau médicament est donc indéniablement efficace en association avec la capécitabine et le trastuzumab, dans la situation de métastases cérébrales. L’amélioration nette de la SG est fascinante.
