Le Sym015 est un mélange de 2 anticorps humanisés entraînant la dégradation de MET (figure). L’essai de phase I du Sym015-01 a identifié la dose recommandée en phase II de
18 mg/kg cycle 1 J1, puis 12 mg/kg toutes les 2 semaines. La phase II a été élargie pour inclure les patients atteints de CBNPC avec amplification de MET/délétion de l’exon 14 (MET^Amp/Ex14∆). La présentation concerne les résultats provisoires de sécurité (n = 45) et d’efficacité (cohorte CBNPC : n = 20). La cohorte d’expansion poumon a recruté des patients avec MET exon 14 (n = 12) ou amplification de MET (n = 8 définis comme > 5 copies de MET par NGS ou ratio MET/CEP7 > 2,2 mis à jour ≥ 3.0 par hybridation in situ).
45 patients (âge médian : 61,7 ans) ont été traités. La durée médiane d’exposition était de 4,6 mois (n = 45). Des effets indésirables liés au traitement sont survenus dans 93 % des cas et ceux observés chez plus de 5 % des patients dans 48,9 % des cas (≥ grade 3 : 13,3 % des cas). Les effets indésirables les plus fréquents étaient la fatigue (22,2 %) et l’œdème périphérique (24,4 %). Cinq patients avaient une RP confirmée (RO : 25 % ; 2/8 MET^Amp et 3/12 MET^Ex14Δ) ; 11 avaient une stabilisation de la maladie (taux de contrôle de 80 % ; 6/8 MET^Amp et 5/12 MET^Ex14Δ) ; 2 avaient une progression (2/12 MET^Ex14Δ)  et 2 n'étaient pas évaluables. 10 patients qui étaient naïfs d’ITK anti-MET (7 MET^Amp et 3 MET^Ex14Δ) avaient un taux de RO de 50 % et un taux de contrôle de la maladie de 100 %. Parmi les 10 patients traités auparavant par ITK de MET (9 MET^Ex14Δ et 1 MET^Amp+Ex14Δ), le taux de contrôle était de 60 % (6 stabilités). La médiane de SSP était de 5,5 mois (naïfs d’ITK de MET de 7,4 mois et prétraités de 5,4 mois). Sym015 donne des taux de réponse similaires à ceux des ITK chez les patients non prétraités et des réponses mineures chez les patients prétraités. Sym015 va être évalué en association avec les ITK.