Dans la partie 1 de l’étude de phase III CheckMate 227, le doublet Nivo + Ipi a amélioré de manière significative la survie globale (SG) par rapport à la chimiothérapie chez des patients atteints d'un CBNPC n’ayant jamais été traités et présentant une expression PD-L1 de la tumeur ≥ 1 % (analyse primaire) ou < 1 % (analyse descriptive prédéfinie). Des données avec un suivi minimum de 3 ans ont été dévoilées dans une session dédiée à la combinaison Nivo + Ipi puisque l’étude CheckMate 9LA (cf. brève de N. Girard) a également été présentée lors de cette session 

Dans cette étude, les patients atteints d'un CBNPC de stade IV et PD-L1 ≥ 1 % (n = 1 189) ont été randomisés 1:1:1 : Nivo (3 mg/kg/2 sem.) + Ipi (1 mg/kg/6 sem.), Nivo (240 mg/2 sem.) seul, ou chimiothérapie. Les patients ayant un statut PD-L1 < 1 % (n = 550) ont été randomisés en Nivo + Ipi, Nivo (360 mg toutes les 3 semaines) + chimiothérapie, ou chimiothérapie. Le critère d'évaluation principal était la SG avec Nivo + Ipi versus chimiothérapie chez les patients avec PD-L1 ≥ 1 %. 

Après un suivi médian de 43,1 mois (verrouillage de la base de données le 28 février 2020), les patients PD-L1 ≥ 1 % ont continué à bénéficier de l’association Nivo + Ipi par rapport à la chimiothérapie en survie globale (SG) (HR = 0,79 ; IC₉₅ : 0,67-0,93) ; les taux de SG à 3 ans étaient de 33 % (Nivo + Ipi), 29 % (Nivo) et 22 % (chimiothérapie). À 3 ans, 18 % des patients PD-L1 ≥ 1 % traités avec Nivo + Ipi sont restés sans progression, contre 12 % avec Nivo et 4 % avec la chimiothérapie ; 38 % des répondeurs confirmés sont restés en réponse dans le groupe Nivo + Ipi à 3 ans, contre 32 % dans le groupe Nivo et 4 % dans le groupe chimiothérapie. 

Chez les patients PD-L1 < 1 %, la SG était favorable pour Nivo + Ipi versus chimiothérapie avec un HR de 0,64 (IC₉₅ : 0,51-0,81) ; les taux de SG à 3 ans étaient de 34 % (Nivo + Ipi), 20 % (Nivo + chimiothérapie) et 15 % (chimiothérapie) ; 13 %, 8 % et 2 % des patients n’avaient toujours pas progressé. Les patients PD-L1 ≥ 1 % répondeurs à 6 mois ont eu une SG plus longue avec Nivo + Ipi versus chimiothérapie ; les patients stables ou en progression tumorale à 6 mois ont eu, en revanche, une SG similaire entre les 3 schémas de traitement. Les patients PD-L1 ≥ 1 % répondeurs au-delà de 6 mois avaient 70 % de chance d'être en vie 3 ans plus tard dans le groupe Nivo + Ipi, contre 39 % dans le groupe chimiothérapie. Aucun nouveau signal de toxicité n’a été identifié pour le combo. Le 15 mai 2020, la FDA a approuvé la combinaison Nivo + Ipi comme traitement de 1^re ligne pour les patients atteints de CBNPC dont la tumeur exprime PD-L1(≥ 1 %). En théorie, les patients PD-L1– bénéficient aussi de la combinaison, mais on rappelle que cette analyse n’était que descriptive et ne faisait pas partie des objectifs principaux de l’étude initiale (au schéma déjà complexe), donc leur prise en compte n’est pas possible sur un plan statistique stricto sensu. Reste à savoir si les résultats de l’autre étude CheckMate 9LA (cf. brève de Nicolas Girard) s’ajoutant à celle-ci sauront séduire les autorités de tutelle pour une validation de la combinaison Nivo + Ipi dans le CBNPC.