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Le cyclosphosphamide post-greffe pour les greffes familiales matchées

D'après Moiseev I et al., abstr. OS12-7, actualisé

En dehors des greffes haplo-identiques, l’intérêt du cyclophosphamide post-greffe (PTCy) dans les greffes apparentées matchées a déjà été montré (1-3). Cependant, il n’y a pas de données le comparant à une prophylaxie conventionnelle par ciclosporine (CNI).
Dans cette étude monocentrique, I. Moiseev et al. ont comparé 78 greffes apparentées avec une prophylaxie de la GVHD par PTCy seul 50 mg/kg J+3 et J+4 avec 105 patients de leur cohorte historique ayant reçu une prophylaxie par CNI et MMF/MTX. Tous les greffons étaient des greffons médullaires. Globalement, les groupes étaient comparables. Le suivi médian est de 24 mois pour le groupe PTCy contre 50 mois pour le groupe CNI ; 32 % des patients avaient reçu un conditionnement MAC et 68 % un conditionnement RIC. L’incidence de non prise est comparable entre les 2 groupes (1,1 versus 1,6 % ; p = 0,42), la reconstitution hématologique est plus lente avec le PTCy (19 versus 24 jours ; p = 0,001). L’incidence d’aGVHD II-IV (HR = 0,239 ; IC95 : 0,099-0,58 ; p = 0,002), III-IV (HR = 0,192 ; IC95 : 0,055-0,666, p = 0,009) et de rechute (HR = 0,519 ; IC95 : 0,297-0,893 ; p = 0,023) est moindre dans le groupe PTCy, sans différence pour la cGVHD (HR = 0,898 ; IC95 : 0,477-1,69 ; p = 0,74) et la NRM (HR = 0,384 ; IC95 : 0,089-1,437 ; p = 0,1768). La SG (HR = 0,489 ; IC95 : 0,261-0,917 ; p = 0,03), la SSE (HR = 0,571 ; IC95 : ,334-0,976 ; p = 0,04) et la GRFS (HR = 0,493 ; IC95 : 0,309-0,786 ; p = 0,003) sont supérieures dans le groupe PTCy (figures 1 et 2). Les toxicités sont comparables en dehors d’une néphrotoxicité plus faible (33 % versus 43 % ; p = 0,008) et un taux de mucite plus important (41 % versus 34 % ; p = 0,02).
Cette étude rétrospective montre l’intérêt potentiel du PTCy par rapport à notre classique immunosuppression. Des études prospectives randomisées restent cependant attendues pour pouvoir l’affirmer. 

07-JC-OS12-7-01c

07-JC-OS12-7-02

Références
1. Luznik L et al. High-dose cyclophosphamide as single-agent, short-course prophylaxis of graft-versus-host disease. Blood 2010;115(16):3224-30.
2. Kanakry CG et al. Single-agent GVHD prophylaxis with posttransplantation cyclophosphamide after myeloablative, HLA-matched BMT for AML, ALL, and MDS. Blood 2014;124(25):3817-27.
3. Kanakry CG et al. Multi-institutional study of post-transplantation cyclophosphamide as single-agent graft-versus-host disease prophylaxis after allogeneic bone marrow transplantation using myeloablative busulfan and fludarabine conditioning. J Clin Oncol 2014;32(31):3497-505.




Diaporama OS12-7

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