Actualités d'après le 44^e congrès annuel de l’EBMT

Le tréosulfan est un agent alkylant utilisé dans les cancers de l'ovaire. Il a été proposé en association avec la fludarabine dans des conditions de greffes atténuées avec des résultats encourageants, en particulier comparativement à l’association Flu-Bu (1, 2). Il n’existe cependant pas de données prospectives comparatives.
Dans cette étude internationale, D.W. Beelen et al. ont randomisé 2 conditionnements atténués chez des patients atteints de LAM en RC et de MDS, comparant l’utilisation du tréosulfan en remplacement du busulfan du classique FB2. Au total, 460 patients sur les 476 ont été analysés. Le conditionnement comprenait fludarabine 30 mg/m²/j de J-6 à J-2, avec pour un bras tréosulfan 10 g/m²/j de J-4 à J-2 et pour l’autre busulfan 3,2 mg/kg/j (J-4 et J-3) [figure 1].
L’immunosuppression comprenait la ciclosporine et le méthotrexate (schéma court) et l'ATG en cas de de donneur non apparenté (MUD) [les 9/10 étaient acceptés]. L’endpoint primaire était la SSE à 2 ans. Les deux tiers des greffes étaient pour des LAM, avec 76 % de donneurs MUD. En termes de résultats, il n'est pas constaté de différence au niveau de la toxicité, de l'incidence d’aGVHD et de cGVHD. L’objectif de non-infériorité est atteint avec même une nette différence en faveur du thiotépa :  SSE de 64 % versus 50,4 % (HR = 0,65 ; p = 0,0000164) [figure 2]. L’incidence de rechute est identique (24,6 versus 23,3 %). Une incidence de TRM moindre pour le bras tréosulfan est observée avec 12,1 % versus 28 % de TRM à 2 ans (HR = 0,54 ; p = 0,0201), ce qui se traduit in fine par un gain en SG de 71,3 % versus 56,4 % (HR = 0,61 ; p = 0,0082) et un score GRFS en faveur du groupe traité par tréosulfan, 51,4 % versus 38,4 % (HR = 0,72 ; p = 0,0224). Il s'agit d'une des rares études de conditionnement atténué prospectives menée sur une large population globalement homogène.
L’association tréosulfan-fludarabine semble intéressante comparativement au conditionnements FB2, notamment en termes de limitation de toxicité. Reste à lui définir sa place…

Références
1. Casper J. Treosulfan and fludarabine: a new toxicity-reduced conditioning regimen for allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Blood 2004;103(2):725-31.
2. Shimoni A et al. Intravenous Busulfan Compared with Treosulfan-Based Conditioning for Allogeneic Stem Cell Transplantation in Acute Myeloid Leukemia: A Study on Behalf of the Acute Leukemia Working Party of European Society for Blood and Marrow Transplantation. Biol Blood Marrow Transplant 2017.