Actualités d'après le 44^e congrès annuel de l’EBMT

L’autogreffe conditionnée par melphalan reste, chez les patients les plus jeunes, le standard de traitement. Une induction est généralement faite par VTD (bortézomib-thalidomide-déxamethasone). Le VRD (bortézomib-lénalidomide-dexaméthasone) est une alternative qui a déjà été plusieurs fois étudiée (1-3), sans Autorisation de mise sur le marché actuellement en France dans cette indication. Dans l’étude GEM12MENOS65, le groupe espagnol a étudié une induction par VRD avant autogreffe mais à pleine dose par rapport à ce qui est proposé habituellement, soit 25 mg/j pendant 21 jours (au lieu de 14 jours) de lénalidomide et 40 mg de dexaméthasone au lieu de 20 mg. Six cycles étaient prévus en plus de l’autogreffe conditionnée par melphalan 200 mg/m². Le recueil de cellules souches était prévu après 3 cycles. Au total, 458 patients ont été inclus dans cette étude entre 2013 et 2015. A la fin de l’induction, 38 % étaient en RC et 29 % en TBRP (tableau).  Le nombre de RC continuait de progresser après ASCT et consolidation avec 58 % de RC en fin de traitement. Les principales toxicités de grade 3-4 observées étaient 11 % de neutropénies et 6 % de thrombopénie. Seuls 3 % des patients ont présenté une neuropathie de grade 3-4. Un tiers environ des sujets ont dû avoir une réduction de dose des traitements. L’induction ne semble pas avoir eu d’impact sur la collecte de CSH avec seulement 2 échecs. Une évaluation de la MRD par Next Generation Flow (NGF) a permis de montrer chez les 320 patients analysables une MRD négative dans 34,5 %, 53,5 % et 58 % des cas après l’induction, l'ASCT et la consolidation respectivement.
La conclusion des auteurs est que le VRD a pleine dose est faisable avec surtout une toxicité faible notamment en termes de neuropathie. Il permet d’obtenir une MRD négative chez un bon nombre de patients aboutissant à une excellente SSP dans ce groupe (figure). 

Références
1. Attal M et al. Lenalidomide, Bortezomib, and Dexamethasone with Transplantation for Myeloma. N Engl J Med 2017;376(14):1311-20. 
2. Durie BG et al. Bortezomib with lenalidomide and dexamethasone versus lenalidomide and dexamethasone alone in patients with newly diagnosed myeloma without intent for immediate autologous stem-cell transplant (SWOG S0777): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet 2017;389:519-27.
3. Rosinol L et al. Superiority of bortezomib, thalidomide, and dexamethasone (VTD) as induction pretransplantation therapy in multiple myeloma: a randomized phase 3 PETHEMA/GEM study. Blood 2012;120-8:1589-96.