Les corticoïdes à faible dose désormais indiqués dans les formes sévères de Covid-19
À l’instar de ce qui est observé chez les patients présentant un sepsis, la dysrégulation de la réponse immune au SARS-CoV-2 est à l’origine d’une augmentation de la mortalité chez les patients Covid-19 (voir l’interview du Pr Djillali Annane). Le 2 septembre 2020, la place des corticoïdes dans le traitement des formes sévères de l’infection à Covid-19 a été reprécisée par l’OMS. L’élaboration de ces orientations a été déclenchée par la publication, le 22 juin 2020, d’un rapport préliminaire de l’essai RECOVERY (RECOVERY Collaborative Group ; Horby P et al., Dexamethasone in hospitalized patients with Covid-19 – preliminary report. N Engl J Med 2020 ; doi:10.1056/NEJMoa2021436) qui suggérait que l’administration d’une dose quotidienne de 6 mg de dexaméthasone pendant 10 jours permettait de réduire significativement de 17 % la mortalité à 28 jours, par rapport aux soins habituels (figure).
RECOVERY a ainsi évalué les effets d’une dose quotidienne de 6 mg de dexaméthasone (par voie orale ou en intraveineuse) pendant une durée de 10 jours chez 6 425 patients hospitalisés au Royaume-Uni (2 104 patients ont été aléatoirement répartis dans le groupe ayant reçu de la dexaméthasone et 4 321 dans le groupe ayant reçu les soins habituels). Au moment de la répartition, 16 % des patients bénéficiaient d’une ventilation mécanique invasive ou d’une oxygénation par membrane extracorporelle, 60 % des patients recevaient de l’oxygène uniquement (avec ou sans ventilation non invasive) et 24 % des patients ne recevaient pas d’oxygène.
Le groupe chargé de l’élaboration des orientations s’est aussi appuyé sur la combinaison de 2 méta-analyses qui regroupaient des données de 8 essais randomisés et contrôlés (7 184 participants) portant sur l’administration de corticostéroïdes systémiques pour le traitement de la Covid-19 (Siemieniuk RA et al., Effects of therapies for prophylaxis and treatment of COVID-19: living systematic review and network meta-analysis. BMJ 2020 ; WHO Rapid Evidence Appraisal for COVID-19 Therapies (REACT) Working Group, Association between administration of systemic corticosteroids and mortality among critically ill patients with COVID-19: a meta-analysis. JAMA 2020).
La synthèse des données suggère que l’administration de corticostéroïdes systémiques permet de réduire la mortalité à 28 jours des patients atteints d’une forme critique de la Covid-19 (7 études dont GLUCOVID, DEXA-COVID19, CoDEX, CAPE-COVID, METCOVID et Steroids-SARI, 1 703 patients, RR = 0,80 ; IC95 : 0,70-0,91), et d’une forme sévère (une étude REMAP-CAP, 3 883 patients, RR = 0,80, IC95 : 0,70-0,92). Les corticostéroïdes systémiques permettent de réduire la nécessité de recourir à la ventilation mécanique invasive (2 études, 5 481 patients, RR = 0,74, IC95 : 0,59-0,93). Le groupe a donc émis 2 recommandations (tableau).
