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Le Macrophage pour aider l’azacitidine dans la LAM

D’après Daver N et al., abstr. S144, actualisé

Le CD47 est exprimé dans les LAM, en particulier sur le compartiment Cellule Souche Leucémique, et l’importance de son expression est corrélé à un pronostic défavorable. CD47 est un signal inhibiteur (Don’t eat me) de l’activité macrophagique contre la cellule leucémique. Inhiber l’activité de CD47 par un anticorps monoclonal est donc l’objectif de cet essai associant le Magrolimab (anti-CD47) à l’azacitidine chez 29 patients(pts) atteints de LAM inéligibles à la chimiothérapie intensive. 72 % ont une LAM avec cytogénétique défavorable et 45 % (13/29) ont une mutation de TP53. La tolérance de l’association est bonne sans aggravation notable des cytopénies, sans effets indésirables de type infections ou auto-immunité par rapport à l’azacitidine seule. Il n’a été noté aucun décès toxique. La réponse globale est de 64 % (16/25) dont 40 % de RC (10/25), 16 % de RCi (4/25). Le temps médian pour obtention de la réponse est de 1,9 mois. La durée médiane de réponse n’est pas atteinte dans cette phase 1 (figure 1) et 50 % des répondeurs ont une maladie résiduelle indétectable en cytométrie de flux. Dans le sous-groupe TP53 muté, 5 pts / 12 obtiennent une RC et 4pts/12 une RCi (figure 2). Des résultats donc encourageants pour cet anticorps couplé à l’azacitidine, y compris dans la population des TP53 mutés.

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