LMC : la quête des réponses précoce et profonde
Dans la LMC, une réponse optimale (RO) limite le risque de progression et augmente les chances de rémission sans traitement (TFR).
Première RO selon les recommandations ELN 2020, la réponse moléculaire précoce (early molecular response, EMR, BCR-ABL1 ≤ 10 % à 3 mois). Dans l’étude DASCERN, les patients ne l’atteignant pas sous imatinib (IM) 400 mg/j sont randomisés entre dasatinib (DAS) 100 mg/j (A, n = 172) vs poursuite d’IM à la dose choisie par l’investigateur (B, n = 86), avec « cross-over » possible en cas d’échec d’IM. La cohorte A a le taux le plus élevé de RMM (figure 1), et aussi de réponse profonde RM4. Avec un suivi ≥ 3 ans, le taux global d’évènements indésirables (EI), et les survies sans progression et globale ne sont pas statistiquement différents.
Deuxième RO selon les recommandations ELN 2020, la réponse moléculaire profonde (deep molecular response, DMR, de niveau RM4, BCR-ABL1 ≤ 0,01 %) pour les patients visant la TFR. Dans l’essai ENESTpath (voir interview du Dr Delphine Réa), l’objectif est d’établir, chez des patients n’ayant pas obtenu la RM4 sous IM, la durée optimale de traitement par nilotinib (NIL) pour bénéficier d’une TFR ≥ 12 mois. Les patients reçoivent 12 mois d’induction par NIL (M12), puis 12 mois de consolidation (M24), avant d’être randomisés entre arrêt de NIL (M24) ou 12 mois de NIL supplémentaires (M36). L’analyse est ici effectuée à M24 chez 620 patients. NIL a été arrêté pour EI dans 11 % des cas, dont 4,5 % cardio-vasculaire. Les taux de RM4 et RM4.5 sont de 44 % et 24 %. La cinétique de décroissance du transcrit et la stabilité de la RM4(figure 2) sont des facteurs prédictifs du taux de RM4.5, qui atteint 92 % si les deux critères favorables sont réunis. Les analyses ultérieures préciseront les taux de TFR.
Ces essais soutiennent l’option d’un « switch » d’ITK pour l’obtention d’une RO.
