NADIM est un étude de phase II menée en ouvert, multicentrique (18 hôpitaux en Espagne) à un seul bras ayant inclus, sur la période avril 2017-août 2018, 46 patients (≥ 18 ans, ECOG 0-1) présentant un CBNPC résécable de stade IIIA pour recevoir en adjuvant une chimiothérapie (paclitaxel i.v. 200 mg/m² et carboplatine, ASC 6 ; 6 mg/mL/min) associée au nivolumab (360 mg) à J1 de chaque cycle de 21 jours pour 3 cycles précédant la chirurgie, suivi par une monothérapie en adjuvant par nivolumab en i.v. (240 mg toutes les 2 semaines pendant 4 mois, suivi par 480 mg toutes les 4 semaines pendant 8 mois). Le critère principal était la survie sans progression (SSP) à 24 mois, analysée en ITT (tous les patients ayant reçu le traitement néoadjuvant) et en per protocole (tous les patients ayant bénéficié d’une résection tumorale et ayant reçu au moins 1 cycle du traitement adjuvant).

Au moment de l’analyse des données (cut-off 31 janvier 2020), la durée médiane de suivi était de 24 mois (IQR : 21,4-28,1) et 35 des 41 patients ayant eu une résection de la tumeur étaient indemnes de progression. À 24 mois, la SSP est de 77,1 % (IC₉₅ : 59,9-87,7) en analyse en ITT et de 87,9 % (IC₉₅ : 69,8-95,3) en per protocole. Selon les critères RECIST 1.1, 76 % (35/46) des patients ont présenté une réponse : 4 % de réponses complètes, 72 % de réponses partielles et 24 % de stabilisations. La majorité (93 % soit 43/46) des patients ont présenté des effets indésirables (EI) en rapport avec le traitement au cours du traitement néoadjuvant et 30 % (n = 14) des EI de grade 3 ou plus. Aucun de ces EI n’a entraîné un retard de la chirurgie ou des décès. Les EI de grade 3 ou plus les plus fréquents étaient une hyperlipasémie (7 %, n = 3) et des neutropénies fébriles (7 %, n = 3).

Ce que cet article apporte à ma pratique

• L’ajout de nivolumab en néoadjuvant à une chimiothérapie à base de sel de platine pourrait permettre d’améliorer la survie sans progression avec un profil de tolérance acceptable.
• Ces résultats d’une étude de phase II non randomisée sur un petit effectif de patients sont donc à confirmer dans une étude de phase III, cette fois-ci randomisée.